01 引言

 笼统而言，ISO 10993-17:2002整部标准其实都在回答一个问题：如何计算可沥滤物的容许限值(TE)。而这个问题又会和另一个公式密切相关，即TE=TI * mB * UTF。小编今天就和大家好好聊聊公式中的关键参数TI，帮大家厘清“如何确定特定可沥滤物的容许摄入量(TI)”。

02 计算TI的基本考虑

计算TI值时，通常会考虑两类数据，一是患者接触可沥滤物的持续时间，二是患者接触可沥滤物的途径。器械的暴露时间根据ISO 10993-1进行分类，可分为永久接触、长期暴露和有限暴露。如果器械可以属于多个类别，则TI应基于更严格的类别。

如果可沥滤物涉及多条暴露途径，则按照暴露持续时间类别，针对每条潜在的途径计算TI。如果最大TI小于最小TI的10倍，那么用最小TI作为所有暴露途径的TI。但是，如果变化幅度超过十倍，则可能需要多个TI。

03 可沥滤物数据的收集和评估

评估可沥滤物，一般会用到下列数据：理化性质、可沥滤物产生和使用情况、药理学、毒代动力学（吸收、分布、代谢和消除）、毒理学、以及对人的影响。

大家应在了解该物质的整体毒性特征的背景下，考虑所有可用数据，而且用于设定限值的数据应具有高质量和相关性，同时要基于以下前提：

使用急性数据来设置有限暴露限值；

亚慢数据应作为长期暴露限值的基础；

慢性或终生数据优于亚慢，用于设置永久暴露限值；

长期数据可能有助于建立短期限值；

在可获得的情况下，人类数据优先于动物数据。

在评估过程中，要尽量识别出严重的不良反应，并为这些不良反应建立NOAEL（未观察到不良事件的最大浓度）或LOAEL（观察到不良反应的最低浓度）。

在可行的情况下，应研究剂量反应关系，以帮助确定NOAEL或LOAEL，以便将暴露量与实验模型中发生毒性作用的可能性关联起来。

另外，应考虑人体暴露的预期途径，选择最相关的NOAEL或LOAEL或其他值，用于允许限值的计算。要特别注意的是，选择剂量水平的理由及证据应形成文件。

04 为非癌症终点设定TI

对于每种相关的预期暴露途径和暴露持续时间，必须通过NOAEL、或LOAEL、或其他确定值计算TI。TI的每次计算，均应考虑已识别危害的严重程度和风险分析中固有的不确定性，所以会使用修正因子(MF, Modifying factor)方法来计算